Tärkein // Tauti

Angelique: käyttöohjeet, analogit ja arvostelut, hinnat apteekeissa Venäjällä

Angelique on yhdistetty anti-menopausaalinen lääke, joka kompensoi naisten sukupuolihormonien puutetta. Vaikuttavat aineet - Drospirenoni + stradiooli.

Lääkeaine sisältää 17p-estradiolia, sen kemiallisissa ja biologisissa ominaisuuksissa, jotka ovat identtisiä estradiolin kanssa, tuotettu ihmiskehossa ja synteettinen progestogeeni, drospirenoni.

17p-östradiooli tarjoaa hormonikorvaushoitoa vaihdevuosien aikana ja sen jälkeen. Drospirenonin lisääminen mahdollistaa verenvuodon säätämisen ja estrogeenin aiheuttaman endometriumin hyperplasian kehittymisen.

Ainesosat Angelica (1 tabletti):

• Drospirenoni - 2 mg;
• Estradioli - 1 mg;
• Apuaineet: laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, esigelatinoitu maissitärkkelys, povidoni C25, magnesiumstearaatti, hypromelloosi, makrogoli 6000, talkki, titaanidioksidi, rautaväriaine punainen oksidi.

Estradioli estää estrogeenipuutoksen aiheuttaman osteoporoosin kehittymisen, tukahduttaa osteoklastien toiminnan ja siirtämällä luun uudelleenmuodostusprosessia kohti luun muodostumista. Sillä on myös myönteinen vaikutus ihon kollageenipitoisuuteen, mikä hidastaa ryppyjen muodostumista.

Drospirenonin antiandrogeenisten ominaisuuksien vuoksi se on tehokas akne, seborrhea, androgeeninen hiustenlähtö. Angeliquen koostumuksessa oleva drospirenoni parantaa mineralokortikoidien vaikutuksesta johtuen natriumin ja veden erittymistä kehosta, mikä auttaa estämään verenpaineen nousua, turvotusta, rintarauhasen herkkyyttä kehon painon ylläpitämiseksi normaalisti.

Estradiolin ja drospirenonin yhdistelmä yhdessä valmisteessa varmistaa niiden maksimaalisen terapeuttisen vaikutuksen.

Angelica-tabletit normalisoivat lipidien metaboliaa, vähentävät kolesterolin ja LDL-kolesterolin määrää veressä.

Kun lääkettä otetaan, se vähentää kohdunkaulan ja kohdun limakalvon syövän riskiä vaihdevuosien jälkeen.

Käyttöaiheet

Mitä Angelique auttaa? Ohjeiden mukaan lääke on määrätty seuraavissa tapauksissa:

• Menopausaalisten häiriöiden hormonikorvaushoito postmenopausissa, johon liittyy virtsaputken ja ihon involuutiomuutoksia, ärtyneisyys, masennusolosuhteet, unihäiriöt, lisääntynyt hikoilu ja kuumat aallot;
• Postmenopausaalisen osteoporoosin ehkäisy.

Käyttöohje Angelique-annostus

Tabletit otetaan kokonaisuudessaan ilman pureskelua, edullisesti samana päivänä.

Jos nainen ei ole aikaisemmin käyttänyt estrogeeniä tai siirtyy Angeliquelle toisesta monimutkaisesta lääkkeestä (joka on tarkoitettu myös jatkuvaan hoitoon), hän voi aloittaa lääkkeen ottamisen milloin tahansa.

Naiset, jotka ottivat monimutkaisen syklisen lääkkeen, sinun täytyy aloittaa vasta sen jälkeen, kun vetäytyminen on loppunut.

Angelica-valmisteen käyttöohjeissa suositeltu vakioannos - 1 tabletti 1 kerran päivässä samaan aikaan. Ajankohta, jolloin nainen ottaa lääkkeen, ei ole väliä, mutta jos hän alkoi ottaa pillereitä milloin tahansa, hänen pitäisi pysyä tuolloin ja sen jälkeen.

Kun ohitat vastaamatta jääneen pillerin ottamisen, se on otettava mahdollisimman pian. Jos tavallista vastaanottoaikaa on kulunut yli 24 tuntia, ylimääräistä pilleria ei saa ottaa. Jos ohitat muutaman pillerin, emättimen verenvuoto voi kehittyä.

Erityiset ohjeet

Angelicaa ei voida käyttää suojaamaan ei-toivottua raskautta vastaan.

Ehkäisytapauksissa on tarpeen valita ei-hormonaaliset menetelmät.

Jos epäillään raskautta, lääkkeen käyttö on lopetettava ja aloitettava vasta, kun raskaus on suljettu pois.

Haittavaikutukset

Ohje varoittaa mahdollisuudesta kehittää seuraavia sivuvaikutuksia Angeliquen nimittämisessä:

• Lisääntymisjärjestelmä: läpimurto kohdun verenvuotoa ja tiputtelua (yleensä lopetettu hoidon aikana), muutos emättimen purkautumisen luonteessa, fibromyoman koon lisääntyminen, tila, joka on samanlainen kuin premenstruaalinen oireyhtymä. Rintarauhasen arkuus, jännitys ja / tai laajentuminen, rintarauhasen hyvänlaatuiset vauriot.
• Ruoansulatuskanavan osassa: dyspepsia, turvotus, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu, toistuva kolestaattinen keltaisuus.
• Iho: ihottuma, kutina, kloasma, nodosum-eryteema, erythema multiforme.
• Keskushermoston osalta: päänsärky, migreeni, huimaus, emotionaalinen lability, ahdistuneisuus, lisääntynyt hermostuneisuus, lisääntynyt väsymys, unettomuus.
• Muut: harvoin - nopea syke, turvotus, kohonnut verenpaine, suonikohjut, pinnallinen tromboflebiitti, laskimotromboosi ja tromboembolia, lihaskrampit, kehon painon muutokset, libidon muutokset, näköhäiriöt, linssien suvaitsemattomuus, allergiset reaktiot.

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu HRT-lääkkeiden saannin yhteydessä: nodulaarinen tai multiforminen eryteema, kloasma, purpura, maitorauhasen herkkyys ja rasitus, lisääntynyt väsymys ja linssien sietämättömyys.

Naisilla, joilla on valtimoverenpainetauti, kliinisissä tutkimuksissa havaittiin seuraavia haittavaikutuksia lääkkeen käytöstä, jotka liittyivät mahdollisesti Angelica-tablettien käyttöön: sydämen vajaatoiminta, eteisvartio, QT-ajan pidentyminen, kardiomegalia, hyperkalemia, aldosteronitasojen nousu veressä.

Vasta

Angelica on vasta-aiheinen seuraavissa tapauksissa:

• Yliherkkyys lääkkeen jollekin komponentille;
• Venoosinen tai valtimotukos, tromboembolia;
• Maksan ja munuaisten vajaatoiminta;
• Hyvänlaatuiset kasvaimet;
• Onkologiset sairaudet;
• Emättimen verenvuoto;
• Synnynnäinen laktaasipuutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, laktoosi-intoleranssi.

Määritä varovaisuutta, kun:

• Synnynnäinen hyperbilirubinemia;
• verenpainetauti;
• Kolestaattinen keltaisuus;
• Myytti kohtuun;
• endometrioosi;
• Kolestaattinen kutina raskauden aikana historiassa;
• Diabetes mellitus.

Myös estrogeenejä (sekä erikseen että yhdessä gestageenien kanssa) tulee käyttää varoen tällaisissa sairauksissa ja tiloissa:

• tupakointi;
• lihavuus;
• hyperkolesterolemia;
• dementia;
• Verkkokalvon tromboosi;
• Systeeminen lupus erythematosus;
• Kohtalainen hypertriglyseridemia;
• Sappirakon tauti;
• Edeema kroonisessa sydämen vajaatoiminnassa;
• endometrioosi;
• epilepsia;
• migreeni;
• Bronkiaalinen astma;
• Vaikea hypokalsemia;
• Maksan hemangioomat;
• porfyria;
• hyperkalemia;
• Olosuhteet, jotka voivat johtaa hyperkalemian kehittymiseen;
• Lääkkeet, jotka voivat aiheuttaa hyperkalemiaa (angiotensiini II -reseptoriantagonistit, kaliumia säästävät diureetit, ACE-estäjät, hepariini, kaliumvalmisteet).

yliannos

Yliannostustapauksissa on olemassa emättimen verenvuoto, pahoinvointi, oksentelu.

Oireinen hoito, spesifistä vastalääkettä ei ole.

Analogit Angelic, hinta apteekeissa

Tarvittaessa on mahdollista korvata Angelique terapeuttisen toiminnan vastineeksi - nämä ovat lääkkeitä:

Analogien valitseminen on tärkeää ymmärtää, että Angeliquen, hinnan ja katsausten käyttöohjeet eivät koske samanlaisia ​​lääkkeitä. On tärkeää neuvotella lääkärin kanssa ja olla tekemättä itsenäistä korvausta lääkkeestä.

Apteekkien hinta Moskovassa ja Venäjällä: Angelik 2 mg 28 tablettia - 1254 - 1399 ruplaa, 724 apteekkien mukaan.

Säilytä lasten ulottumattomissa enintään + 25 ° C lämpötilassa. Kestoaika - 5 vuotta.

Angelique - virallinen * käyttöohje

Rekisterinumero:

Lääkkeen kauppanimi:

Kansainvälinen patenttihenkilö:

Annostuslomake:

ainekset:

Kuvaus:

Farmakoterapeuttinen ryhmä:

ATH-koodi:

Farmakologiset ominaisuudet

farmakodynamiikka

Angelic ® sisältää 17p-estradiolia, joka on kemiallisesti ja biologisesti identtinen ihmisen endogeenisen estradiolin ja synteettisen progestogeenin, drospirenonin kanssa. 17ß-estradioli antaa estrogeenin korvaamisen naisten kehossa vaihdevuosien alkamisen ja sen jälkeen. Drospirenonin lisääminen tarjoaa verenvuodon hallinnan ja estää estrogeenin aiheuttaman endometriumin hyperplasian kehittymisen.

Munasarjojen toiminnan sammuminen, johon liittyy estrogeenin ja progestogeenin tuotannon väheneminen elimistössä, määrää menopausaalisen oireyhtymän, jolle on ominaista vasomotoriset ja orgaaniset oireet. Näiden häiriöiden poistamiseksi määrätään hormonikorvaushoitoa (HRT).
Kaikista luonnollisista estrogeeneistä estradioli on aktiivisin ja sillä on korkein affiniteetti (sitova voima) estrogeenireseptoreille. Estrogeenien kohde-elimet käsittävät erityisesti kohdun, hypotalamuksen, aivolisäkkeen, emättimen, rintarauhaset, luut (nimittäin osteoklastisolut).
Muita estrogeenin vaikutuksia ovat insuliinin ja glukoosipitoisuuksien lasku veressä, paikalliset vasoaktiiviset vaikutukset, joita välittävät reseptorit, sekä vaikutus, joka on riippumaton reseptoreista verisuonten sileiden lihasten soluissa. Sydän- ja sepelvaltimoissa on tunnistettu estrogeenireseptoreita.
Luonnollisten estrogeenien suun kautta antamisella on etuja hyperkolesterolemian tapauksessa, mikä johtuu edullisemmasta vaikutuksesta rasva-aineenvaihduntaan maksassa.
Yhden vuoden hoidon jälkeen estradiolia ja drospirenonia sisältävällä lääkkeellä suuritiheyksisten lipoproteiinikolesterolin (HDL-kolesteroli) keskimääräiset muutokset olivat merkityksettömiä. Kun otetaan 2 mg drospirenonia sisältävää lääkettä estradiolin lisäksi, korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolin (HDL-kolesteroli) pitoisuus laski 1,6% ja pienitiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (kolesteroli-kolesteroli) pitoisuus plasmassa pieneni keskimäärin 14% verrattuna yhdellä vuodella yhden mg: n estradiolin monoterapian väheneminen 9%.
Yhdistelmälääkkeet drospirenonilla heikentävät todennäköisesti triglyseridipitoisuuden (TG) kasvua johtuen monoterapiasta 1 mg estradiolia. Yhden vuoden hoidon jälkeen 1 mg estradioli-TG-pitoisuuksia potilailla keskimäärin ylitti alkuperäisen tason noin 18% verrattuna keskimääräiseen 5%: n nousuun käytettäessä yhdistelmää 2 mg: lla drospirenonia. Angelique®-hoito 2 vuotta johti luun mineraalitiheyden kasvuun noin 3-5%, kun taas lumelääkettä käytettäessä luun mineraalitiheys laski noin 0,5%. Aktiivisilla hoitoryhmillä (osteopenian kanssa ja ilman sitä) havaittiin merkittävää tilastollista eroa lantion luun mineraalitiheyden välillä lumelääkkeeseen verrattuna. Aktiivisen hoitoryhmän potilaista havaittiin myös luun mineraalitiheyden lisääntymistä koko kehossa ja lannerangassa. Pitkäaikainen hormonikorvaushoito vähentää perifeeristen luunmurtumien riskiä postmenopausaalisilla naisilla, joilla ei ole osteoporoosia.
HRT: llä on myös positiivinen vaikutus ihon kollageenipitoisuuteen, ihon tiheyteen ja viivästyttää ryppyjen muodostumista.
Estrogeenimonoterapialla on annoksesta riippuva stimuloiva vaikutus mitooseihin ja endometriumin proliferaatioon, ja näin ollen se lisää endometriumin hyperplasiaa. Endometriumin hyperplasian välttämiseksi on välttämätöntä yhdistää estrogeeni minkä tahansa progestogeenin kanssa.

Drospirenonilla on farmakodynaamisia vaikutuksia, jotka ovat samanlaisia ​​kuin luonnollinen progesteroni.
Progestogeeninen aktiivisuus

Drospirenoni on voimakas progestogeeni, jolla on keskeinen inhiboiva vaikutus "hypotalamuksen ja aivolisäkkeen ja munasarjan akseliin". Drospirenonilla on lisääntymisikäisillä naisilla ehkäisevä vaikutus; Kun drospirenoni on otettu käyttöön yhden lääkkeen muodossa, ovulaatio estetään. Drospirenonin kynnysannos ovulaation estämiseksi on 2 mg / päivä. Estrogeenille altistuneen endometriumin täydellinen transformaatio tapahtuu sen jälkeen, kun on otettu 4 - 6 mg / vrk annos 10 päivän ajan (40 - 60 mg sykliä kohti).
Jatkuva hormonikorvaushoito Angelic®: n avulla sallii säännöllisen "vetäytymisen" välttämisen syklisen tai faasin HRT: n yhteydessä. Hoidon ensimmäisinä kuukausina verenvuoto ja "tiputtaminen" ovat melko yleisiä, mutta niiden tiheys vähenee ajan myötä. Angelique®-hoidon aikana amenorrea-tapausten osuus nousee nopeasti kuudennessa vaiheessa 81%: iin, sitten 86%: iin 12. kierrosta ja 91%: iin 24. kierrosta.
Angelique®: n vaikuttavien aineiden yhdistelmä estää tehokkaasti estrogeenin aiheuttaman endometriumin hyperplasian kehittymisen. 12 kuukauden Angelique®-hoidon jälkeen 71–77%: lla naisista oli endometriumin atrofiaa.
Antimineralokortikoidiaktiivisuus

Drospirenoni kykenee kilpailemaan antagonistisesti aldosteronin kanssa. Hypotensiivinen vaikutus on voimakkain naisilla, joilla on korkea verenpaine (BP) ja joissa on suurempia annoksia drospirenonia. 8 viikon Angelique®-hoidon jälkeen potilailla, joilla oli korkea verenpaine, systolinen / diastolinen verenpaine laski merkittävästi (lasku 12 ja 9 mm Hg verrattuna lähtötasoon verrattuna lumelääkkeeseen - 3/4 mm Hg. - arvioitaessa 24 tunnin ambulatorisia verenpaineindikaattoreita verrattuna lähtötasoon 5/3 mm Hg: n lasku verrattuna lumelääkkeeseen 3/2 mmHg.). Lääkkeen vaikutus tulee havaittavaksi 2 viikon kuluttua, kun taas maksimaalinen vaikutus saavutetaan 6 viikon kuluessa hoidon aloittamisesta.

Systolisen / diastolisen verenpaineen keskiarvo muuttuu verrattuna perusviivaan (mm Hg)

Naisilla, joilla on normaali verenpaine, ei odoteta vastaavia verenpaineen muutoksia. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on estradiolin ja drospirenonin yhdistelmää sisältävää lääkettä, potilaiden keskimääräinen paino laski hoidon 12 kuukauden aikana 1,1-1,2 kg, kun taas estradiolimonoterapiaa saaneilla potilailla ruumiinpaino kasvoi 0,5 kg..
Naiset, jotka saivat drospirenonia estradiolin lisäksi osana kliinistä tutkimusta, eivät todennäköisesti saaneet perifeeristä turvotusta kuin naisilla, jotka ottivat vain estradiolia.
Potilaat, joilla on angina-hoito 6 viikon hoidon jälkeen Angelik®-valmisteen kanssa (jotka sisältävät 1 mg estradiolia ja 2 mg drospirenonia) parantavat sepelvaltimon verenkierron sopeutumista stressiin (suhteellinen muutos + 14% verrattuna lumeryhmän -15%: iin).
Antiandrogeeninen aktiivisuus
Kuten luonnollinen progesteroni, drospirenonilla on antiandrogeenisiä ominaisuuksia.
Vaikutus hiilihydraattien aineenvaihduntaan
Drospirenonilla ei ole glukokortikoidi- tai antiglukokortikoidiaktiivisuutta eikä se vaikuta glukoosin sietokykyyn ja insuliiniresistenssiin. Kun lääkettä käytetään, Anzhelik®-glukoositoleranssi ei ole rikki.
Muut ominaisuudet
Angelic® vaikuttaa myönteisesti terveyteen ja elämänlaatuun. Naisten terveyttä koskevan kyselylomakkeen mukaan Angelique®: n myönteiset vaikutukset ylittivät merkittävästi vaikutuksen verrattuna estradiolin monoterapiaan (absoluuttinen arvo). Tämä suuri määrä johtuu pääasiassa somaattisten oireiden paranemisesta, ahdistuksen / pelon vähenemisestä ja kognitiivisista häiriöistä.
WHI: n (naisten terveysaloite) tekemät havainnointitutkimukset ja konjugoidun hevosen estrogeenin (CEC) tutkimus yhdessä medroksiprogesteroniasetaatin (MPA) kanssa osoittavat paksusuolen syövän esiintyvyyden vähenemistä postmenopausaalisilla naisilla, jotka käyttävät hormonikorvaushoitoa. WHI-tutkimuksessa, jossa käytettiin estrogeenimonoterapiaa CEC: tä käyttäen, tätä riskiä ei havaittu. Ei tiedetä, ovatko saadut tiedot myös muita HRT-lääkkeitä.

farmakokinetiikkaa

Oraalisen annon jälkeen drospirenoni imeytyy nopeasti ja lähes kokonaan. Kuten alla olevassa taulukossa todetaan, aineen maksimipitoisuus plasmassa saavutetaan noin tunnin kuluttua yhden tai useamman Angelique®-annoksen jälkeen. Drospirenonin farmakokineettiset ominaisuudet riippuvat annoksesta, joka on alueella 0,25-4 mg. Biosaatavuus on 7685% eikä se ole riippuvainen ruoan saannista (verrattuna tyhjään vatsaan).

jakelu
Nielemisen jälkeen drospirenonin pitoisuus veriplasmassa pienenee kahden vaiheen aikana, jolloin keskimääräinen terminaalinen puoliintumisaika on noin 35-39 tuntia. Drospirenoni sitoutuu seerumin albumiiniin, ei sitoudu sukupuolihormonia sitovaan globuliiniin (HSPH) eikä kortikoidia sitovaan globuliiniin (HSC). Vapaan hormonin muodossa veriplasmassa on vain 3-5% drospirenonin kokonaispitoisuudesta. Drospirenonin keskimääräinen näennäinen jakautumistilavuus on 3,7-4,2 l / kg.
aineenvaihdunta
Oraalisen annon jälkeen drospirenoni metaboloituu merkittävästi. Plasman pääasialliset metaboliitit ovat drospirenonin happomuoto, joka saadaan laktonirenkaan avautumisen sekä 4,5-dihydro-drospirenoni-3-sulfaatin, joka muodostuu pelkistys- ja sulfatoitumisprosessissa, vuoksi. Drospirenonin metabolia metaboloituu CYP3A4-isoentsyymin läsnä ollessa.
eliminointi
Plasman drospirenonin kokonaispuhdistuma on 1,2-1,5 ml / min / kg. Vain hyvin pieniä määriä drospirenonia näytetään muuttumattomina. Drospirenonin metaboliitit erittyvät munuaisten kautta ja suoliston kautta noin 1,4: 1,2. Metaboliittien puoliintumisaika munuaisissa ja suolistossa on noin 40 tuntia.
Tasapainopitoisuus
Drospirenonin suurimmat tasapainopitoisuudet (AUC) veriplasmassa, jotka saavutetaan lääkkeen Angelique®: n toistuvan päivittäisen annon aikana, on esitetty yllä olevassa taulukossa. Tasapainokonsentraatio saavutetaan noin 10 päivän kuluttua Angelique®: n päivittäisestä antamisesta. Drospirenonin pitkän puoliintumisajan vuoksi tasapainopitoisuus on 2–3-kertainen pitoisuuteen yhden annoksen jälkeen.

Oraalisen annon jälkeen estradioli imeytyy nopeasti ja täysin. Imeytymisen ja maksan välisen "ensimmäisen kulkeutumisen" aikana estradioli metaboloituu merkittävästi, mikä vähentää estrogeenin absoluuttista hyötyosuutta suun kautta annettuna noin 5 prosenttiin saamastaan ​​annoksesta. Suurin pitoisuus (noin 16 tai 22 pg / ml) saavutettiin 2–8 tuntia 0,5 mg: n tai 1 mg: n estradiolin kerta-annoksen jälkeen. Syöminen ei vaikuta estradiolin hyötyosuuteen (verrattuna tyhjään vatsaan).
jakelu
Lääkkeen Anzhelik® nauttimisen jälkeen estradiolin pitoisuus veriplasmassa muuttuu asteittain 24 tunnin kuluessa. Koska estrogeenisulfaatit ja glukuronidit ovat levinneet laajalti ja toisaalta enterohepaattinen kierto, estradiolin puoliintumisaika on monimutkainen parametri, joka riippuu kaikista näistä prosesseista ja on alueella 13-20 tuntia nauttimisen jälkeen.
Estradioli sitoutuu ei-spesifisesti seerumin albumiiniin ja erityisesti sukupuolihormonia sitovaan globuliiniin (SHBG). Estradiolin vapaa fraktio on 1-2% ja SHBG: hen liittyvän aineen osuus on 40-45%. Nielemisen jälkeen estradioli indusoi SHBG: n muodostumista, joka vaikuttaa heraproteiinien jakautumiseen ja aiheuttaa SHBG: hen sitoutuneen fraktion lisääntymisen ja albumiiniin sitoutuneen ja sitoutumattoman fraktion vähenemisen, mikä osoittaa estradiolin farmakokinetiikan epälineaarisuuden Anzhelik®-valmisteen käytön jälkeen. Estradiolin näennäinen jakautumistilavuus yhden laskimonsisäisen injektion jälkeen on noin 1 l / kg.
aineenvaihdunta
Estradioli metaboloituu nopeasti, kun taas estronin ja estronisulfaatin lisäksi muodostuu suuri määrä muita metaboliitteja ja konjugaatteja. Estronia ja estriolia kutsutaan estradiolin farmakologisesti aktiivisiksi metaboliiteiksi. Merkittävissä plasmapitoisuuksissa havaittiin vain estronia. Estronin pitoisuus plasmassa on noin 6 kertaa suurempi kuin estradiolin pitoisuus. Estronikonjugaattien plasmapitoisuudet ovat noin 26 kertaa suuremmat kuin vapaan estron vastaavat pitoisuudet.
eliminointi
Plasman estradiolin puhdistuma on noin 30 ml / min / kg. Estradiolimetaboliitit erittyvät munuaisissa ja suolistossa, joiden puoliintumisaika on noin 24 tuntia.
Tasapainotila
Angelique®-estradiolin tasapainopitoisuus saavutetaan päivittäisessä käytössä lääkkeen sisällä 5 päivän kuluttua. Estradiolin pitoisuus plasmassa kasvaa noin 2 kertaa. 24 tunnin annosteluvälillä estradiolin keskimääräinen tasapainopitoisuus plasmassa on 20-43 pg / ml 1 mg estradiolia sisältävän lääkkeen ottamisen jälkeen.
Erityisryhmät

Maksan toimintahäiriöt

Yhden suun kautta otettavan 3 mg: n drospirenonin ja 1 mg estradiolin annoksen farmakokinetiikkaa arvioitiin 10 naispotilaalla, joilla oli kohtalainen maksan toimintahäiriö (Child-Pugh-luokituksen mukainen B-luokka), ja 10 terveellä osallistujalla, jotka valittiin iän, painon ja tupakoinnin historian perusteella. Drospirenonin keskimääräiset plasmakonsentraatio-aikaprofiilit olivat vertailukelpoisia molempien naisten ryhmien välillä absorptio / jakautumisvaiheessa, jolloin Cmax- ja tmax-arvot olivat samanlaiset, mikä johtaa siihen johtopäätökseen, että epänormaalit maksatoiminnot eivät vaikuta imeytymisasteeseen. Keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika lopullisessa vaiheessa oli noin 1,8 kertaa pidempi ja systeeminen altistus kaksinkertaistui, mikä vastaa noin 50%: n vähentynyttä suun kautta tapahtuvaa puhdistumaa (CL / f) vapaaehtoisilla, joilla on kohtalainen maksan toimintahäiriö, verrattuna osallistujiin. normaalilla maksan toiminnalla. Drospirenonin puhdistuman havaittu lasku vapaaehtoisilla, joilla on heikentynyt maksan toiminta, oli kohtalaisen vakava verrattuna vapaaehtoisiin, joilla oli normaali maksan toiminta, eikä aiheuttanut merkittävää eroa plasman kaliumpitoisuuksissa kahden vapaaehtoisen ryhmän välillä.
Jopa potilailla, joilla on ollut diabetes mellitus historiassa ja samanaikaista hoitoa spironolaktonilla (kaksi tekijää, jotka vaikuttavat potilaan herkkyyteen hyperkalemian kehittymiselle), ei havaittu seerumin kaliumpitoisuuksien nousua hyväksyttävien arvojen ylärajan yläpuolella. Tämän perusteella voidaan päätellä, että maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat sietävät hyvin drospirenonia lievästä tai keskivaikeaan vakavuuteen (Child-Pugh-luokka B).

Munuaisten vajaatoiminnan vaikutusta drospirenonin farmakokinetiikkaan (3 mg: n vuorokausiannos 14 vuorokautta) arvioitiin potilailla, joilla oli normaali munuaistoiminta, ja potilailla, joilla munuaisten vajaatoiminta oli lievästä tai keskivaikeaan. Kun tasapaino on saavutettu, drospirenonin pitoisuudet plasmassa lievää munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ryhmässä (kreatiniinipuhdistuma - 50-80 ml / min) olivat verrattavissa potilaisiin, joilla oli normaali munuaistoiminta (CLcr -> 80 ml / min). Drospirenonin plasmakonsentraatiot olivat keskimäärin 37% korkeammat potilailla, joilla oli kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CLcr - 30-50 ml / min) verrattuna normaaliin munuaisten toimintaan osallistuneisiin. Drospirenonin AUC: n (0-24 tunnin) lineaarisen regressioanalyysin tulokset kreatiniinipuhdistuman osalta osoittivat 3,5%: n nousun taustalla, kun kreatiniinipuhdistuma laski 10 ml / min. Pieni kasvu ei ole kliinisesti merkittävä.

Etnisyystekijän vaikutusta drospirenonin (1-6 mg) ja etinyyliestradiolin (0,02 mg) farmakokinetiikkaan arvioitiin nuorilla ja terveillä potilailla Euroopassa ja Japanissa kerran ja kerran päivässä suun kautta annettuna. Arvioinnin tulosten perusteella pääteltiin, että etnisten erojen välillä Euroopassa ja Japanissa ei ole kliinisesti merkittävää vaikutusta drospirenonin ja etinyyliestradiolin farmakokinetiikkaan.

Käyttöaiheet

• Hormonikorvaushoito (HRT) estrogeenipuutoshäiriöille postmenopausaalisilla naisilla, joilla on ehjä kohtu, aikaisintaan 12 kuukautta viimeisen kuukautisen jälkeen.
• Osteoporoosin ehkäiseminen postmenopausaalisilla naisilla, joilla on suuri murtumariski, suvaitsemattomuus tai vasta-aiheet muiden lääkkeiden käyttöön osteoporoosin ehkäisemiseksi.

Vasta

Angelicia tulisi määrätä varoen seuraavissa sairauksissa: valtimoverenpaine, synnynnäinen hyperbilirubinemia (Gilbert, Dubin-Johnson ja Rotor-oireyhtymät), kolestaattinen keltaisuus tai kolestaattinen kutina edellisen raskauden aikana, endometrioosi, kohdun fibroidit, otoskleroosi, diabetes (aiempi kohtu, aiempi raskaus, endometrioosi, kohdun fibroidit, otoskleroosi, diabetes mellitus, kohdun fibroidit, otosclerosis, diabetes mellitus Erityiset ohjeet ").
On otettava huomioon, että estrogeenejä yksin tai yhdessä gestageenien kanssa tulee käyttää varoen seuraavissa sairauksissa ja tiloissa: tromboosin tai tromboembolian riskitekijöiden esiintyminen ja estrogeeniriippuvaiset kasvaimet perheen historiaan (1. sukulaisen sukulaiset, joilla on tromboembolisia komplikaatioita nuorena tai rintasyöpä), endometriumin hyperplasia historiassa, tupakointi, hyperkolesterolemia, liikalihavuus, systeeminen lupus erythematosus, dementia, sappirakon sairaus, verisuonten tromboosi s verkkokalvo, kohtalainen hypertriglyseridemia, turvotus krooninen sydämen vajaatoiminta, vaikea hypokalsemia, endometrioosi, astma, epilepsia, migreeni, hemangioomasta maksa, hyperkalemia, altistava tila kehittämiseen hyperkalemia, lääkkeitä aiheuttaen hyperkalemiaa - säästävät diureetit, kaliumia valmisteiden estäjät angiotensiiniä konvertoiva entsyymi (ACE), angiotensiini II -reseptoriantagonistit ja hepariini.

Käyttö raskauden aikana ja imetyksen aikana

Annostus ja antaminen

Lapset ja nuoret
Lääke on vasta-aiheinen alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille.
Iäkkäät potilaat
Ei tietoa annoksen muuttamisen tarpeesta alle 65-vuotiailla naisilla. Kun käytät lääkettä Angelik® yli 65-vuotiaille naisille, on otettava huomioon ”Erityisohjeiden” osan ”Dementia” -osiossa annetut tiedot.
Potilaat, joilla on heikentynyt maksan toiminta
Naisilla, joilla on heikentynyt lievä ja keskivaikea maksa, drospirenoni on hyvin siedetty.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Naisilla, joilla on heikentynyt lievä tai kohtalainen munuaistoiminta, drospirenonin eliminaatio hidastui lievästi, mikä ei ollut kliinisesti merkittävää.

Angelique

Kuvaus 30.11.2016 alkaen

• Latinalainen nimi: Angeliq
• ATC-koodi: G03FA17
• Vaikuttava aine: Drospirenon + estradioli (Drospirenonum + estradiolumi)
• Valmistaja: Bayer Schering Pharma AG (Saksa)

rakenne

Estradiolihemihydraatti, drospirenoni, maissitärkkelys, laktoosimonohydraatti, esigelatinoitu maissitärkkelys, magnesiumstearaatti, makrogoli, povidoni, talkki, raudan väriaine punainen oksidi, titaanidioksidihypromelloosi.

Vapautuslomake

Tabletit ovat pyöreitä, kaksoiskuperia, harmaa-vaaleanpunaisia, kalvossa, läpipainopakkauksessa pahvilaatikossa 28 ja 84.

Farmakologinen vaikutus

Antigonadotrooppinen, progestiini, antiandrogeeninen, antimineralokortikoidi.

Farmakodynamiikka ja farmakokinetiikka

farmakodynamiikka

Lääke Angelica on hormonaalinen lääke, joka sisältää estrogeeni-estradiolia ja drospirenonia, joka on spironolaktonin johdannainen. Suunniteltu hormonikorvaushoitoon (HRT) postmenopausaalisilla naisilla, joilla on vaihdevuosien häiriöt (lisääntynyt hikoilu, kuumat aallot, alhainen mieliala, unihäiriöt, ärtyneisyys, kardiaalinen leukos, libidon heikkeneminen, virtsa-aivoverenkierron muuttuvat muutokset). tai syklinen HRT.

Estradiooli - tehostaa estrogeenivajetta naisen kehossa vaihdevuosien jälkeen ja lievittää vaihdevuosien vegetatiivisia ja psyko-emotionaalisia oireita. Estradioli estää tehokkaasti estrogeenipuutoksen aiheuttaman luun massan vähentämisen, ja se ilmenee osteoklastifunktion tukahduttamisena ja luun tuhoutumisen lisääntymisenä. HRT: n pitkäaikainen käyttö vaihdevuosien jälkeen vähentää perifeeristen luunmurtumien riskiä. HRT: llä on myönteinen vaikutus ihon kollageenipitoisuuteen, sen tiheyteen ja hidastaa ryppyjen muodostumista.

Drospirenonilla on anti-mineralokortikoidivaikutus, joka lisää natriumin ja veden erittymistä kehosta, mikä estää kehon painon kasvun, kohonnut verenpaine, turvotus ja muut nesteen kertymiseen liittyvät oireet. Drospirenonilla ei ole estrogeenistä, androgeenistä, glukokortikosteroidiaktiivisuutta. Yhdessä antiandrogeenisen ja anti-mineralokortikoidin vaikutuksen kanssa Drospirenone tarjoaa farmakologisen profiilin, joka on samanlainen kuin luonnollinen progesteroni.

Angelican ottaminen alentaa kokonaiskolesterolia ja LDL: ää (matalatiheyksinen lipoproteiini) ja triglyseridipitoisuutta. Angelica vaikuttaa drospirenonin antiandrogeenisten ominaisuuksien takia androgeeniriippuvaisiin sairauksiin (androgeenisiin hiustenlähtöihin, akneihin, seborrheaan).

farmakokinetiikkaa

Estradiooli - imeytyy kokonaan ja nopeasti ruoansulatuskanavaan. Elintarvikkeiden saanti ei vaikuta sen biologiseen hyötyosuuteen. Ensimmäisen estradiolin kulkemisen aikana maksassa se metaboloituu aktiivisesti katekoliestrogeeniksi, estroniksi, glukuronidikonjugaateiksi, joilla ei ole tai joilla on huonosti ilmennyt estrogeeninen aktiivisuus. Metabolitit erittyvät suolistossa ja munuaisissa, joiden puoliintumisaika on 24 tuntia.

Drospirenoni - täysin imeytynyt ruoansulatuskanavaan. Biosaatavuus on noin 76-85%. Elintarvikkeiden saanti ei vaikuta sen biologiseen hyötyosuuteen. Suurin osa siitä erittyy suolistossa ja munuaisissa metaboliittien muodossa.

Estradioli- ja estronipitoisuudet Angelican ottamisen jälkeen alkuperäisiin arvoihin palautetaan viiden päivän kuluessa.

Käyttöaiheet

Postmenopausaalisissa menopausaalisissa häiriöissä hormonikorvaushoitona (HRT) ja profylaktisena postmenopausaalisen osteoporoosin kehittymisenä.

Vasta

Korkea herkkyys, tromboembolia, maksan / munuaisten vajaatoiminta, onkologia, emättimen verenvuoto, laktoosi-intoleranssi, laktaasipuutos.

Haittavaikutukset

Rintojen suureneminen / herkkyys, tromboembolia, unettomuus, ahdistuneisuus, väsymys, suonikohjuja, kohonnut verenpaine, turvotus, mielialan lability, suun kuivuminen, huimaus, migreeni, päänsärky, pahoinvointi, vatsakipu, ilmavaivat, dyspepsia, oksentelu, makua, verenvuotoa, libidon muutosta, liiallista hikoilua, kohdun verenvuotoa, ruumiinpainon muutosta, asteniaa, lihaskouristuksia, nivelkipua, allergisia reaktioita.

Angelique, käyttöohjeet (menetelmä ja annostus)

Angelica-tabletit otetaan suun kautta, yksi tabletti päivässä, puristettu neste. Ota lääke samaan aikaan päivästä. Jos unohdat pilleriä, sinun on otettava se mahdollisimman pian. Jos se on ollut tavallista useammin kuin yksi päivä, ei ole tarpeen ottaa ylimääräinen pilleri. Jos muutamia pillereitä puuttuu, on olemassa emättimen verenvuodon vaara. Jos siirrytään Angeliqueen toisella yhdistelmälääkkeellä, hoito voi alkaa milloin tahansa. Jos siirrytään yhdistetyn lääkkeen ottamisesta sykliseen HRT-hoitoon, Angelic on otettava nykyisen terapeuttisen jakson päätyttyä.

yliannos

Kun otat lääkettä suurina annoksina, on olemassa emättimen verenvuoto, pahoinvointi, oksentelu.

vuorovaikutus

On välttämätöntä, että ilmoitat lääkärillesi lääkkeistä, joita parhaillaan käytät.

Kun Angelique annetaan samanaikaisesti lääkkeiden kanssa viruksen hepatiitti C: n ja HIV: n hoitoon, voidaan havaita kliinisesti merkitsevä progestiinin ja estrogeenin pitoisuuden nousu / väheneminen.

Alkoholin väärinkäyttö Angeliquen käytön aikana voi lisätä kiertävän estradiolin pitoisuutta.

Angelique-potilaiden ottaminen verenpainetta alentavaan hoitoon voi lisätä verenpainetta alentavaa vaikutusta.

Angelique: käyttöohjeet

rakenne

Yksi tabletti sisältää

vaikuttavat aineet: estradiolihemihydraatti estradiolin ollessa 1,0 mg

ja drospirenoni 2,0 mg,

täyteaineet: laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys, modifioitu maissitärkkelys, magnesiumstearaatti, povidoni 25000

kuoren koostumus: talkki, hypromelloosi, makrogoli 6000, titaanidioksidi (E171), punainen rautaoksidi (E172).

kuvaus

Farmakologinen vaikutus

Angelic ® sisältää 17b-estradiolia, joka on kemiallisesti ja biologisesti identtinen ihmisen estradiolin kanssa sekä synteettinen progestogeeni, drospirenoni. 17b-estradioli kompensoi estrogeenin puuttumisen naaraskehossa ilmaston aikana ja sen jälkeen. Drospirenonin lisääminen auttaa kontrolloimaan verenvuotoa ja estämään estrogeenien aiheuttamaa endometriumin hyperplasiaa.

Vähentynyt munasarjojen toiminta, johon liittyy estrogeenin ja progesteronin tuotannon heikkeneminen, johtaa menopausaalisen oireyhtymän kehittymiseen, jolle on ominaista vasomotoriset ja orgaaniset oireet. Hormonikorvaushoidon suorittaminen auttaa poistamaan nämä valitukset.

Kaikista fysiologisista estrogeeneistä estradioli on aktiivisin, jolla on suuri affiniteetti estrogeenireseptoreihin. Estrogeenin kohdeelimet ovat naisia ​​erityisesti kohdussa, hypotalamuksessa, aivolisäkkeessä, emättimessä, rintarauhasissa ja luissa (osteoklastit).

Muita estrogeenin vaikutuksia ovat insuliinin ja veren glukoosipitoisuuksien lasku, reseptorien välittämät paikalliset vasoaktiiviset vaikutukset sekä vaikutus vaskulaarisiin lihaksiin, jotka ovat riippumattomia reseptoreista. Sydän- ja sepelvaltimoissa on tunnistettu estrogeenireseptoreita.

Luonnollisten estrogeenien suun kautta antamisella on positiivinen vaikutus joissakin hyperkolesterolemian tapauksissa, mikä antaa maksan maksimaalisen metabolisen vaikutuksen lipideihin.

Yhden vuoden Angelique®-hoidon jälkeen HDL-kolesterolipitoisuuksien keskimääräiset muutokset olivat merkityksettömiä, vähäisellä laskulla 1,6%. LDL-kolesterolin pitoisuus seerumissa laski keskimäärin 14% verrattuna yhdellä vuodella 1 mg: n estradiolin monoterapian vähenemiseen 9%.

On todennäköistä, että yhdistelmävalmisteet, joissa on drospirenonia, heikentävät triglyseriditasojen kasvua johtuen monoterapiasta 1 mg: lla estradiolia. Yhden vuoden hoidon jälkeen 1 mg estradioli-triglyseridipitoisuuksia potilailla keskimäärin ylitti alkuperäisen tason noin 18% verrattuna 5%: iin yhdistelmällä 1 mg estradiolia ja 2 mg drospirenonia.

Anzhelik®-hoito 2 vuoden ajan johtaa luun mineraalitiheyden lisääntymiseen koko kehossa, lannerangan ja lantion luutilassa noin 3-5%, kun lumelääkeryhmässä väheni 0,5%.

Naisilla, joilla ei ole osteoporoosia, pitkäaikainen hormonikorvaushoito vähentää perifeeristen luunmurtumien riskiä postmenopausaalisessa jaksossa.

HRT: llä on myös myönteinen vaikutus ihon kollageenipitoisuuteen sekä sen tiheyteen, ja se voi myös hidastaa ryppyjen muodostumista.

Drospirenonin farmakodynaamiset ominaisuudet ovat samankaltaisia ​​kuin luonnollisen progesteronin ominaisuudet.

Drospirenoni on voimakas progestogeeni, jolla on keskeinen inhiboiva vaikutus hypotalamuksen ja aivolisäkkeen gonadien järjestelmään. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla drospirenoni vaikuttaa ehkäisymenetelmään; Kun monoterapiaa käytetään drospirenonilla, ovulaatioprosessi on estetty. Pienin annos drospirenonin ovulaation pudottamiseksi on 2 mg / vrk. Endometriumin täydellinen muuttuminen estrogeenin vaikutuksesta saavutetaan annoksilla 4–6 mg / vrk 10 vuorokauden ajan (40–60 mg / s).

Angeliq® on jatkuva hormonikorvaushoito (HRT), jonka avulla voit välttää syklisen tai faasin hormonikorvaushoidon yhteydessä tapahtuvaa säännöllistä vereenottoa. Verenvuoto ja tiputtelu hoidon ensimmäisinä kuukausina ovat melko yleisiä, mutta ajan mittaan niiden määrä vähenee. Kun käytät Angelica®-valmistetta, amenorrean prosenttiosuus nousee 81%: iin kuudennessa syklissä, 86%: iin 12. kierrossa ja 91%: iin 24. kierrossa.

Angelica®-valmisteen Drospirenone estää tehokkaasti estrogeenin aiheuttaman endometriumin hyperplasian kehittymisen. 12 kuukauden kuluttua Anzhelik®-hoidolla 71–77%: lla naisista oli atrofinen / inaktiivinen endometrium.

Drospirenonilla on kilpailukykyinen antagonistinen vaikutus aldosteroniin. Drospirenonin verenpainetta alentava vaikutus on voimakkain naisilla, joilla on korkea verenpaine. Potilailla, joilla on korkea verenpaine Angelicom®-hoidon aikana 8 viikon ajan, keskimääräinen verenpaine laski (toimistomittauksessa verrattuna lähtötasoon -12 / -9 mm Hg., Verrattuna lumelääkkeeseen -3 / -4 mm Hg). 24 tunnin avohoidon mittaus -5 / -3 mmHg: ssä verrattuna lumelääkkeeseen -3 / -2 mmHg. Antihypertensiivinen vaikutus tulee yleensä havaittavaksi kahden viikon kuluttua lääkkeen ottamisesta, suurin vaikutus saavutetaan 6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta.

Naisilla, joilla on normaali verenpaine, verenpaine ei vähene lääkehoidon aikana.

Angelique®-valmistetta käytettäessä keskimääräinen paino pysyi ennallaan tai laski 12 kuukauden aikana. hoitoon 1,1–1,2 kg, kun taas estradiolimonoterapiaa saaneilla potilailla kehon paino kasvoi 0,5 kg.

Kliinisessä tutkimuksessa naisilla, jotka saivat drospirenonia yhdessä estradiolin kanssa, perifeerisen turvotuksen esiintymistiheys määritettiin verrattuna estradiolimonoterapiaa saaneisiin potilaisiin.

Angina-hoitoa saavilla naisilla Angelicom®-hoidon aikana havaittiin koronaarisen verenkierron varauksen lisääntymistä ja sopeutumista stressiin 6 viikon ajan (suhteellinen muutos + 14% verrattuna lumelääkeryhmän -15%: iin).

Kuten luonnollinen progesteroni, drospirenonilla on antiandrogeenisiä ominaisuuksia.

Vaikutus hiilihydraattien aineenvaihduntaan

Drospirenonilla ei ole glukokortikoidi- ja anti-glukokortikoidiaktiivisuutta eikä se vaikuta glukoosin sietokykyyn ja insuliiniresistenssiin. Kun käytät Angelica®-glukoositoleranssia, se ei muutu.

Angelique® vaikuttaa myönteisesti terveyteen ja elämänlaatuun. Tutkimuksen mukaan Angelique®: n myönteiset vaikutukset ylittivät merkittävästi vaikutuksen verrattuna estradiolin monoterapiaan. Tämä suuri määrä johtuu pääasiassa somaattisten oireiden paranemisesta, ahdistuksen / pelon vähenemisestä ja kognitiivisista häiriöistä.

Observaatiotutkimukset ja naisten terveysaloitteen (WHI) tutkimus viittaavat siihen, että konjugoitujen hevosten estrogeenien (CEE) käyttö yhdessä medroksiprogesteroniasetaatin kanssa postmenopausaalisilla naisilla vähentää paksusuolen syövän esiintyvyyttä. Käytettäessä vain konjugoituja hevosen estrogeenejä (CLE) ei havaittu riskin vähenemistä. Ei ole kuitenkaan tiedossa, sovelletaanko näitä tietoja muihin hormonikorvaushoitoaineisiin.

farmakokinetiikkaa

Nielemisen jälkeen estradioli imeytyy nopeasti ja täysin. Imeytymisen ja ensimmäisen maksan kautta tapahtuvan kulkeutumisen aikana estradioli metaboloituu suuresti, mikä vähentää estradiolin absoluuttista hyötyosuutta noin 5 prosenttiin annoksesta.

Seerumin suurin estradiolipitoisuus on noin 22 pg / ml tavallisesti 6–8 tuntia yhden annoksen jälkeen.

Syöminen ei vaikuta estradiolin hyötyosuuteen.

Estradioli sitoutuu albumiiniin ja sukupuolihormonia sitovaan globuliiniin (SHBG). Estradiolin vapaa fraktio seerumissa on noin 1-12% ja SHBG: hen sitoutuneen aineen osuus on 40-45%.

Estradiolin näennäinen jakautumistilavuus yhden laskimonsisäisen injektion jälkeen on noin 1 l / kg.

Estradioli metaboloituu nopeasti, johon liittyy estronin ja estronisulfaatin muodostuminen sekä suuri määrä muita metaboliitteja ja konjugaatteja.

Estronin ja estriolin tiedetään olevan estradiolin farmakologisesti aktiivisia metaboliitteja. Kuitenkin vain estronia esiintyy plasmassa merkittävissä pitoisuuksissa. Sen seerumipitoisuus on 6 kertaa suurempi kuin estradiolilla. Estronikonjugaattien seerumitaso on 26 kertaa suurempi kuin vastaavan vapaan estronin taso.

Seerumin estradiolin puhdistuma on noin 30 ml / min / kg. Estradiolimetaboliitit erittyvät virtsaan ja sappeen puoliintumisajan ollessa noin 24 tuntia.

Tasapainokonsentraatio saavutetaan noin 5 vuorokauden Angelique®-annoksen jälkeen.

Suun kautta otettuna drospirenoni imeytyy nopeasti ja lähes kokonaan. Yhden ja toistuvan nauttimisen jälkeen saavutetaan drospirenonin maksimipitoisuus seerumissa, joka on noin 35,9 ng / ml, 1 tunnin kuluttua. Drospirenonin farmakokinetiikka on suhteessa annokseen. Biosaatavuus vaihtelee välillä 76 - 85%. Ateria ei vaikuta drospirenonin hyötyosuuteen.

Oraalisen annon jälkeen havaitaan seerumin drospirenonin kaksivaiheinen väheneminen, ja eliminaation puoliintumisaika on noin 35-39 tuntia. Drospirenoni sitoutuu seerumin albumiiniin eikä se sitoudu sukupuolihormonia sitovaan globuliiniin (SHG) tai kortikosteroidia sitovaan globuliiniin (CAG). Vain 3-5% aineen kokonaisseerumipitoisuudesta on läsnä vapaana steroidina. Keskimääräinen näennäinen jakautumistilavuus on 3,7-4,2 l / kg.

Oraalisen annon jälkeen drospirenoni metaboloituu laajasti. Plasman tärkeimmät metaboliitit ovat drospirenonin happomuoto, joka muodostuu, kun laktonirengas avataan ja 4,5-dihydro-drospirenoni-3 on sulfaatti. Molemmat metaboliitit muodostuvat ilman sytokromi P450 -järjestelmän osallistumista. Drospirenoni metaboloituu minimaalisesti käyttämällä sytokromi P450 -järjestelmän 3A4-entsyymiä.

Seerumin drospirenonin metabolisen puhdistuman nopeus on 1,2-1,5 ml / min / kg. Drospirenoni erittyy muuttumattomassa muodossa vain pieninä määrinä. Drospirenonin metaboliitit erittyvät ulosteeseen ja virtsaan noin 1,2: 1,4. Metaboliittien erittymisen virtsan ja ulosteiden puoliintumisaika on noin 40 tuntia.

Tasapainopitoisuus saavutetaan noin 10 päivän kuluttua siitä, kun Angelik® on otettu päivittäin. Seerumin drospirenonipitoisuus kasvoi noin 2-3 kertaa (kumulaation takia), mikä johtui puoliintumisajan suhdeluvusta terminaalivaiheessa ja annosteluvälillä.

Käyttöaiheet

- hormonikorvaushoito (HRT) menopausaalisille häiriöille postmenopausaalisessa jaksossa, mukaan lukien vasomotoriset oireet (kuten kuumalamput, lisääntynyt hikoilu), unihäiriöt, mielialahäiriöt, ärtyneisyys, ihon ja virtsateiden involuutiot, jotka johtuvat luonnollisen vaihdevuodetuksen aiheuttamasta riittämättömästä endogeenisestä estrogeenituotannosta, hypogonadismia, sterilointia tai primääristä munasarjojen vajaatoimintaa naisilla, joilla on kohtu, ei poistettu

- postmenopausaalisen osteoporoosin ehkäisy

Vasta

Ei ole suositeltavaa aloittaa hormonikorvaushoitoa, jos sinulla on jokin seuraavista ehdoista. Jos jokin näistä tiloista ilmenee hormonikorvaushoidon aikana, lopeta lääkkeen käyttö välittömästi.

- yliherkkyys aktiiviselle tai jollekin lääkkeen ainesosalle

- raskaus ja imetys

- verenvuoto tuntemattoman alkuperän sukuelimistä

- vahvistettu tai epäillään rintasyövän diagnoosi

- vahvistettu tai epäilty hormonista riippuva diagnoosi

syövän tai hormonista riippuvaisen pahanlaatuisen kasvaimen

- maksan kasvaimia nyt tai historiassa (hyvänlaatuinen tai pahanlaatuinen)

- vaikea maksasairaus

- vakava munuaissairaus nyt tai historiassa (ennen munuaisten toiminnan normalisointia)

- akuutti valtimotromboembolia (kuten sydäninfarkti, aivohalvaus)

- syvä laskimotromboosi akuutissa vaiheessa, tromboembolia tällä hetkellä tai historiassa

- verisuoni- tai valtimotromboosin suuri riski

Raskaus ja imetys

Angelicaa ei pidä antaa raskauden tai imetyksen aikana.

Jos Angelica®-hoidon aikana havaitaan raskautta, hoito on lopetettava välittömästi.

Pieni määrä drospirenonia voi erittyä äidinmaitoon.

Lasten käyttö

Angelic® ei ole tarkoitettu lapsille ja nuorille.

Annostus ja antaminen

Jos nainen ei ota estrogeeniä tai siirtyy Angelique®-valmistetta toiseen yhdistelmälääkkeeseen jatkuvaan käyttöön, hoito voi alkaa milloin tahansa.

Jos nainen siirtyy Angelique®-hoitoon yhdistetystä lääkkeestä peräkkäisen tai syklisen HRT: n hoitoon, hoito on aloitettava nykyisen hoitosyklin jälkeen.

Jokainen paketti on suunniteltu 28 päivän vastaanottoon.

Ota yksi tabletti päivässä.

Hoito suoritetaan jatkuvasti, mikä tarkoittaa, että seuraava lääkepakkaus otetaan välittömästi sen jälkeen, kun 28 tablettia on valmistettu nykyisestä pakkauksesta keskeytyksettä ottamatta tabletteja.

Pilleri niellään kokonaisina pienellä määrällä nestettä.

Tabletit otetaan edullisesti samaan aikaan päivästä.

Unohtunut pilleri tulee juoda mahdollisimman pian.

Jos tavallista vastaanottoaikaa on kulunut yli 24 tuntia, ylimääräistä pilleria ei saa ottaa. Jos ohitat muutaman pillerin, saatat kehittyä verenvuotoa.

Lisätietoja tietyistä potilasryhmistä

Iäkkäät potilaat

Iäkkäillä potilailla ei ole tarpeen muuttaa annosta.

65-vuotiaiden ja sitä vanhempien naisten osalta katso ”Erityisohjeita”.

Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta

Naisilla, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta, drospirenoni on hyvin siedetty (ks. Kohta Farmakokinetiikka). Angeliq® on vasta-aiheinen naisille, joilla on vakava maksan vajaatoiminta (ks. Kohta "Vasta-aiheet").

Munuaisten vajaatoiminta

Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, drospirenonin altistuminen lisääntyi lievästi, mutta sen ei odoteta saavuttavan kliinisesti merkittävää tasoa (ks. Farmakokinetiikka). Angeliq® on vasta-aiheinen naisille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta (ks. Kohta ”Vasta-aiheet”).

Haittavaikutukset

HRT: n käyttöön liittyvät vakavat haittavaikutukset on lueteltu myös "Erityisohjeissa".

Angelica®-hoidon aikana yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat rintakipu, sukupuolielinten verenvuoto ja ruoansulatuskanavan ja vatsakipu. Niitä havaittiin taajuudella ≥ 6%.

Epäsäännöllinen verenvuoto häviää yleensä pitkäaikaisen hoidon aikana. Verenvuodon esiintymistiheys pienenee hoidon keston kasvaessa.

Angelican® vakavia sivuvaikutuksia ovat valtimo- ja tromboemboliset häiriöt sekä rintasyöpä.

Taajuusindikaattorit perustuvat lääkkeen kliinisiin tutkimuksiin. Kunkin taajuusryhmän haittavaikutukset on esitetty vakavuuden asteittain.

Seuraavat ovat haittavaikutuksia, jotka luokitellaan elinjärjestelmän mukaan MedDRA Medical Regulatory Dictionary -ohjelman version 13 mukaisesti.

- kipu rintarauhasessa (mukaan lukien epämukavuus), sukupuolielinten verenvuoto